一項(xiàng)發(fā)表在學(xué)術(shù)期刊Nature Communications上的臨床前研究表明，美國Aravive Biologics公司開發(fā)的一種新型候選治療藥物Aravive-S6能夠增加腫瘤對放療和檢查點(diǎn)抑制劑藥物的敏感性。

Aravive-S6能夠選擇性抑制AXL信號途徑，研究人員認(rèn)為該途徑作為一種“生存開關(guān)”能夠促進(jìn)腫瘤的生長，轉(zhuǎn)移以及對常見化療藥物的抵抗。這項(xiàng)新研究補(bǔ)充了新的證據(jù)表明AXL的過表達(dá)也會導(dǎo)致腫瘤對放療和檢查點(diǎn)抑制劑的不應(yīng)答，并進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)抑制AXL信號途徑能夠促進(jìn)抗腫瘤免疫應(yīng)答，增加腫瘤對放療和PD-1抑制劑以及其他腫瘤免疫藥物的敏感性。

在這項(xiàng)研究中，研究人員對來自乳的腺癌動物模型的腫瘤進(jìn)行了基因，腫瘤微環(huán)境以及免疫相關(guān)因子的分析，他們發(fā)現(xiàn)兩個具有類似生長特性的腫瘤對放射治療有不同的應(yīng)答情況。進(jìn)一步分析表明在不應(yīng)答放療的腫瘤中AXL受體存在過表達(dá)情況，敲除AXL能夠延緩腫瘤生長增加腫瘤對放療的敏感性，檢查點(diǎn)免疫治療也可以提高CD8+T細(xì)胞的抗腫瘤應(yīng)答。

“這項(xiàng)研究進(jìn)一步增加了我們對于AXL作為一個關(guān)鍵抗癌靶點(diǎn)的認(rèn)識，選擇性抑制AXL可以克服腫瘤對藥物的抵抗，改善多種抗癌藥物的效果。抑制AXL還可以增強(qiáng)MHC-I類分子的表達(dá)通過逆轉(zhuǎn)EMT過程將T細(xì)胞招募到腫瘤中。研究表明抵抗放療和PD1-CTLA抑制劑的腫瘤對AXL抑制劑藥物比較敏感，而將AXL抑制劑藥物和檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合使用可以獲得更好的抗腫瘤應(yīng)答。”文章作者Amato J. Giaccia博士這樣說道。

“zui近發(fā)表的一些臨床前研究結(jié)果表明Aravive-S6這種AXL抑制劑在AML，晚期卵巢癌，胰腺癌和乳的腺癌的治療方面無論單獨(dú)使用還是與其他細(xì)胞毒性藥物聯(lián)合使用都展現(xiàn)出強(qiáng)力作用。而這項(xiàng)新研究表明Aravive-S6與檢查點(diǎn)抑制劑藥物聯(lián)合也可以獲得非常好的抗癌效果。我們非常期待能在新的一年里繼續(xù)推動Aravive-S6這種藥物的開發(fā)。”Aravive Biologics公司CEO Ray Tabibiazar這樣說道。