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美國(guó)斯克利普斯研究院分子療法部的Laura A. Solt及其同事們識(shí)別出了強(qiáng)效合成REV-ERB激動(dòng)劑,稱之為SR9011 和SR9009,它們能改變小鼠丘腦下部中的核心時(shí)鐘基因的生物節(jié)律表達(dá)。該研究報(bào)告發(fā)表在一期的《自然》雜志上。
研究報(bào)告稱,這一點(diǎn)被發(fā)現(xiàn)后,能夠通過(guò)改變肝臟、骨骼肌和脂肪組織中代謝基因的表達(dá),導(dǎo)致小鼠的能量支出的改變。在通過(guò)飲食誘導(dǎo)產(chǎn)生的肥胖小鼠中,REV-ERB激動(dòng)劑能幫助減少小鼠脂肪量,改善血脂異常和高血糖等問(wèn)題。這些結(jié)果表明,合成REV-ERB配體是治療代謝疾病的有希望的候選藥物之一。
另外,美國(guó)沙克生物研究所基因表達(dá)實(shí)驗(yàn)室的Han Cho等人提出的基因證據(jù)表明,REV-ERB-α和REV-ERB-β對(duì)于生物節(jié)律和代謝的協(xié)調(diào)來(lái)說(shuō)是*的。他們發(fā)表在同一期《自然》雜志的文章稱,沒(méi)有REV-ERB的小鼠,其表現(xiàn)為控制生物鐘和脂肪平衡的基因網(wǎng)絡(luò)的表達(dá)受到破壞。REV-ERB的缺失改變了生物節(jié)律的“輪轉(zhuǎn)”行為,擾亂了脂肪代謝。
這些數(shù)據(jù)都說(shuō)明,REV-ERB-α琢和 REV-ERB-β與PER、CRY和驅(qū)動(dòng)生物節(jié)律表達(dá)的主反饋環(huán)的其他成分有共同的作用。
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