季節(jié)性流感每年都會引起3到5百萬人嚴(yán)重患病，并造成200,000到500,000人死亡。2009年H1N1型流感爆發(fā)，導(dǎo)致在世界范圍內(nèi)至少14,000人死亡。而上周Nature 雜志上發(fā)表了能感染哺乳動物和人類的H5N1禽流感病毒新變種，引起人們對公共健康和生物恐怖主義的強(qiáng)烈擔(dān)憂。
加拿大免疫研究主席及UBC大學(xué)生物醫(yī)藥研究中心主任John Schrader教授領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，2009年H1N1豬流感疫苗能使機(jī)體產(chǎn)生抵御多種流感病毒的抗體，甚至包括致命的H5N1禽流感病毒株。該研究發(fā)表在2012年5月8日的Frontiers in Immunology雜志上。
“流感病毒含有一種被稱為血凝素的蛋白，簡稱HA。這種蛋白就像一朵花，具有莖部和頭部，”醫(yī)學(xué)病理學(xué)和實(shí)驗醫(yī)學(xué)教授Schrader說。“流感病毒通過HA的頭部與人體細(xì)胞結(jié)合，就像插頭插上插座那樣。”
“現(xiàn)有的流感疫苗特異結(jié)合HA的頭部以阻止其感染，但由于流感病毒突變得很快，HA的頭部也變化很快，所以每個流感季來臨時都需要不同的疫苗。”
疫苗含有低活性或失活的病原物，能激發(fā)人體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體，抗體在血液中循環(huán)并殺死特異性病原體。研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，2009 pandemic H1N1（pdmH1N1）的疫苗能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生有廣泛保護(hù)作用的抗體，以抵抗不同突變類型的流感病毒。
“這是因為，這些抗體并非攻擊HA多變的頭部，而是作用于HA的莖部來中和流感病毒，”Schrader說。“莖部在病毒穿透細(xì)胞的過程中扮演著重要角色，它在不同突變類型的流感病毒中沒有什么變化。”
pdmH1N1疫苗在人體內(nèi)誘導(dǎo)產(chǎn)生的抗體能通過抑制HA介導(dǎo)的細(xì)胞膜融合，中和pdmH1N1、季節(jié)性流感H1N1和禽流感H5N1，保護(hù)并治療被致死型H5N1變種流感病毒感染的小鼠。研究發(fā)現(xiàn)優(yōu)勢異源亞型heterosubtypic抗體對HA莖部的免疫應(yīng)答與針對pdmH1N1頭部的記憶性B細(xì)胞缺乏有關(guān)。體內(nèi)季節(jié)性流感誘導(dǎo)的異源亞型記憶性B細(xì)胞缺乏，使得HA莖部的保守位點(diǎn)得以競爭T細(xì)胞。
這項新發(fā)現(xiàn)可能為研發(fā)通用型流感疫苗鋪平道路。
Schrader說，人體免疫系統(tǒng)的特性使流感疫苗很難誘導(dǎo)產(chǎn)生針對HA莖部的廣泛保護(hù)性抗體。“甲型H1N1豬流感的不同在于，此前人類還沒有經(jīng)歷過與之類似的病毒。”他認(rèn)為有充分證據(jù)說明，在動物體內(nèi)產(chǎn)生的基于混合流感病毒的疫苗應(yīng)具有同樣的作用和潛力，使流感大流行和季節(jié)性流感成為過去。
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