二硫鍵修飾

　　二硫鍵是很多蛋白質(zhì)立體結(jié)構(gòu)中*的組成部分。我們幾乎可以在所有的胞外肽類和蛋白質(zhì)分子中發(fā)現(xiàn)這些共價(jià)鍵。當(dāng)一個(gè)半GAS的硫原子與位于蛋白質(zhì)不同位置的另一半GAS的硫原子形成共價(jià)單鍵時(shí)，一個(gè)二硫鍵就形成了。這些鍵有助于穩(wěn)定蛋白質(zhì)，特別是那些從細(xì)胞中分泌的蛋白質(zhì)。

　　一個(gè)二硫鍵的有效形成涉及多方面，包括對(duì)半GAS的恰當(dāng)管理、對(duì)該氨基酸殘基的保護(hù)、保護(hù)基團(tuán)的脫除方法和配對(duì)方法等。

　　合生生物具有成熟的二硫鍵成環(huán)技術(shù)，如果多肽中只含有1對(duì)Cys，那二硫鍵的形成是簡(jiǎn)單的。多肽經(jīng)固相或液相合成，然后在pH8-9的溶液中進(jìn)行氧化。

　　當(dāng)需要形成2對(duì)或2對(duì)以上的二硫鍵時(shí)，合成過(guò)程則相對(duì)復(fù)雜。盡管二硫鍵的形成通常是在合成方案的后面階段完成，但有時(shí)引入預(yù)先形成的二硫化物是有利于連合或延長(zhǎng)肽鏈的。合生生物使用很廣泛的Cys的保護(hù)基團(tuán)有Bzl、Meb、Mob、tBu、Trt、Tmob、TMTr、Acm、Npys等。我們擅長(zhǎng)二硫鍵多肽合成包含：

　　1.分子內(nèi)兩對(duì)二硫鍵形成，分子間兩對(duì)二硫鍵形成

　　2.分子內(nèi)三對(duì)二硫鍵形成，分子間三對(duì)二硫鍵形成

　　3.類胰島素多肽合成，不同肽序間兩對(duì)二硫鍵形成

　　4.三對(duì)二硫鍵多肽合成

　　經(jīng)典案例

　　Sequence:DC*TSHNGAC*NHHSHC*C*SNVC*NTWAHLC*T

　　Disulfide:Cys2-Cys16；Cys9-Cys20；Cys15-Cys27

　　為什么半胱氨基（Cys)如此特殊?

　　※Cys的側(cè)鏈有一個(gè)非?；钴S的反應(yīng)性巰基。此基團(tuán)中的的氫原子可很容易地被自由基和其他基團(tuán)取代，因而易與其他分子形成共價(jià)鍵。

　　※二硫鍵是許多蛋白質(zhì)三維結(jié)構(gòu)中的重要組成部分。二硫橋鍵可降低肽的彈性、增加剛度，并減少潛在構(gòu)象的數(shù)量。這樣的構(gòu)象限制對(duì)生物活性和結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性來(lái)說(shuō)是至關(guān)重要的。它的替換對(duì)蛋白質(zhì)的整體結(jié)構(gòu)來(lái)說(shuō)將可能是戲劇性的。

　　※疏水性氨基酸如Leu、Ile、Val是螺旋的穩(wěn)定劑。因?yàn)榧词拱隚AS沒有形成二硫鍵也可以使α螺旋穩(wěn)定。即如果所有的半GAS殘基處于還原態(tài)（-SH，攜帶自由巰基），高百分比的螺旋片段將有可能。

　　※半GAS形成的二硫鍵對(duì)三級(jí)結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定來(lái)說(shuō)是持久的。在大多數(shù)情況下，鍵間的S-S橋?qū)π纬伤募?jí)結(jié)構(gòu)是必須的。有時(shí)形成二硫鍵的半GAS殘基在一*級(jí)結(jié)構(gòu)中相距甚遠(yuǎn)。

　　※二硫鍵的拓?fù)涫欠治龅鞍踪|(zhì)一*級(jí)結(jié)構(gòu)同源性的基礎(chǔ)。位于同源蛋白的半GAS殘基是非常保守的。僅SAS在統(tǒng)計(jì)學(xué)上比半GAS更為保守。

　　※半GAS位于巰基酶催化部位的中心。半GAS可直接與底物形成酰基中間體。還原形態(tài)作為“巰基緩沖器"維持著蛋白中的半GAS處于還原態(tài)。在低的pH值時(shí)，平衡偏向還原態(tài)，-SH形式，而在堿性環(huán)境下，-SH更傾向于被氧化，形成-SR，而R是除氫原子外的任何物質(zhì)。

　　※半GAS也可作為解毒性與過(guò)氧化氫和有機(jī)過(guò)氧化物反應(yīng)。

二硫鍵修飾。合肥合生生物 是致力于從事生命科學(xué)研究和提供高質(zhì)量的生物技術(shù)外包服務(wù)公司（CRO），主營(yíng)多肽及小分子等化合物定制合成，同時(shí)還擁有自己開發(fā)的細(xì)胞株、菌株等產(chǎn)品，并承接相關(guān)的技術(shù)服務(wù)以及其他品牌產(chǎn)品。

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