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AccuSizer 780 A2000 SIS 不溶性微粒檢測(cè)儀

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產(chǎn)品型號(hào)AccuSizer 780 A2000 SIS

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產(chǎn)品簡(jiǎn)介

儀器型號(hào):AccuSizer780A2000SIS工作原理:光阻法[LightObscuration(LO),LightExtinction(LE),Lightblock(LB)]檢測(cè)范圍:0.5μm–400μm不溶性微粒檢查法系指在可見(jiàn)異物檢查符合規(guī)定后

詳細(xì)介紹

  • 圖片12.jpg

    儀器型號(hào):AccuSizer 780 A2000 SIS

    工作原理:光阻法[Light Obscuration(LO), Light Extinction(LE),Light block(LB)]

    檢測(cè)范圍: 0.5 μm – 400 μm

    不溶性微粒檢查法系指在可見(jiàn)異物檢查符合規(guī)定后,用以檢查靜脈用注射劑(溶液型注射劑、注射用無(wú)菌粉末、注射用濃溶液)及供靜脈注射用無(wú)菌原料藥中不溶性微粒大小及數(shù)量。

    AccuSizer 780 A2000 SIS不溶性微粒檢測(cè)儀集自動(dòng)進(jìn)樣、自動(dòng)檢測(cè)、數(shù)據(jù)處理以及自動(dòng)清洗等全自動(dòng)檢測(cè)功能于一身,為注射劑檢測(cè)提供安全、快捷、高效、可靠的不溶性微粒分析解決方案。其搭載的系列傳感器采用*的半導(dǎo)體用光阻法單顆粒光學(xué)傳感技術(shù)(SPOS),更額外加載了光散傳感器,除覆蓋傳統(tǒng)的光阻法檢測(cè)范圍1.5 μm – 400 μm外,更可下探到0.5μm的極限值。

    AccuSizer 780 A2000 SIS不溶性微粒檢測(cè)儀符合USP <787>、USP <788>、USP <789>、USP <1788>、中國(guó)藥典Ch.P、歐洲藥典EP、日本藥典JP等系統(tǒng)要求內(nèi)置各國(guó)藥典的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn),更可通過(guò)自定義檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)符合多種應(yīng)用場(chǎng)景,也可以避免后續(xù)藥典標(biāo)準(zhǔn)升級(jí)之虞。

    AccuSizer 780 A2000 SIS不溶性微粒檢測(cè)儀搭載的AccuSizer軟件符合US 21CFR Part11要求,具有數(shù)據(jù)自動(dòng)備份,審計(jì)追蹤,權(quán)限分級(jí),電子簽名,以及可連接Lims系統(tǒng)等多項(xiàng)功能,具有50uL的微量進(jìn)樣能力。

    AccuSizer 780 A2000 SIS不溶性微粒檢測(cè)儀是檢測(cè)大小注射液、蛋白注射液、混懸液、口服液、等液體制劑及無(wú)菌粉末和無(wú)菌原料藥的。


    技術(shù)優(yōu)勢(shì)


    1、檢測(cè)范圍廣0.5μm-400μm;

    2、高分辨率,高靈敏性,統(tǒng)計(jì)精度高;

    3、粒子靈敏度 ≤10PPT

    4、粒徑準(zhǔn)確度 ≥98%

    5、粒子計(jì)數(shù)準(zhǔn)確度 ≥90%

    6、符合21CFR法規(guī)軟件——符合cGMP要求;

    7、現(xiàn)場(chǎng)校準(zhǔn),無(wú)需返廠;

    8、模塊化設(shè)計(jì),便于升級(jí)及維護(hù);

    9、512通道,不放過(guò)任何細(xì)微顆粒;

    10、符合美國(guó)藥典USP787、788、789、1788、中國(guó)藥典CP、歐洲藥典EP、日本藥典JP等要求,且可自定義報(bào)告和標(biāo)準(zhǔn);

    11、集自動(dòng)取樣(選配)、自動(dòng)檢測(cè)、數(shù)據(jù)處理以及自動(dòng)清洗等自動(dòng)化功能與一身;


    512數(shù)據(jù)通道


    對(duì)于顆粒計(jì)數(shù)器來(lái)說(shuō),通道數(shù)越多,意味著其在特定測(cè)量量程內(nèi)劃分的區(qū)域越多。AccuSizer 780 顆粒計(jì)數(shù)器系列的儀器對(duì)于0.5μm - 400.0μm的測(cè)量范圍按照指數(shù)等級(jí)劃分有512個(gè)通道,意味著其在粒徑越小處劃分的范圍越細(xì),例:1.586μm-1.675μm。這樣做的優(yōu)點(diǎn)是顯而易見(jiàn)的,一方面儀器實(shí)現(xiàn)了計(jì)數(shù)的精準(zhǔn)性,將測(cè)量的結(jié)果作最細(xì)致的分析,而不是將結(jié)果作大致的分類。另一方面,對(duì)于測(cè)量復(fù)雜體系和多組分的樣品,數(shù)據(jù)能很好的體現(xiàn)在結(jié)果圖譜及數(shù)據(jù)中。

    圖片2.png

    圖1多通道的優(yōu)勢(shì)

    如上四張圖是同樣一個(gè)樣本在使用不同通道的時(shí)候的表現(xiàn),明顯可以看出,使用8、16、32個(gè)通道的時(shí)候,僅僅能判斷顆粒度在一個(gè)范圍內(nèi),不能明確到底多大。而換用512高通道后,粒徑大小的辨析度明顯增加,對(duì)于峰值的判斷更加清晰明了。



    高分辨率

    高通道的優(yōu)勢(shì)換來(lái)的是高分辨率的優(yōu)勢(shì)。所謂分辨率,在這里指的是分辨同一體系內(nèi)不同粒徑大小的能力。得益于超前的設(shè)計(jì)理念和軟硬件組合,AccuSizer 780系列儀器除了能夠呈現(xiàn)不同于經(jīng)典光散射的顆粒計(jì)數(shù)分布外,相對(duì)于經(jīng)典的電阻法和光阻法,具有更高的分辨率和精準(zhǔn)性。它不會(huì)錯(cuò)過(guò)任何“尾部" 大顆粒,而這些“尾部"大顆粒往往是決定產(chǎn)品好壞的標(biāo)準(zhǔn)。

    圖片3.png

    圖2 AccuSizer 780 高分辨率展示

    如圖2所示,同一個(gè)樣本中混合0.7μm,0.8μm,1.3μm,2μm,5μm,10μm,15μm,20μm,50μm,100μm,200μm 11種標(biāo)準(zhǔn)PSL粒子,AccuSizer 780可以很容易將每種不同大小的標(biāo)粒區(qū)分清楚。


    圖片4.png

    圖3 SPOS VS Laser diffraction

    圖3展示了同一個(gè)樣本在SPOS技術(shù)和激光衍射法(Laser diffraction,LD)粒度儀中測(cè)得的結(jié)果。樣本使用的是過(guò)400目篩(37μm)的樣本。SPOS技術(shù)(綠色線)顯示在35μm以上是沒(méi)有粒子的,這和實(shí)際情況相符。但是使用LD檢測(cè)得到的僅僅是“相似"的分布,但是在100μm本來(lái)沒(méi)有顆粒的情況下卻給出了還有大量大顆粒的假性結(jié)果。

    US 21CFR Part 11法規(guī)軟件——符合cGMP要求

    AccuSizer 780 A7000 APS不溶性微粒檢測(cè)儀全系配備了符合美國(guó)聯(lián)邦法規(guī)21章第11款(21 CFR PART11)要求的軟件。具有數(shù)據(jù)自動(dòng)備份,審計(jì)追蹤,權(quán)限分級(jí),電子簽名,可連接Lims系統(tǒng)等多項(xiàng)功能。

    中國(guó)食品(NMPA)有政策趨勢(shì)將對(duì)醫(yī)藥研發(fā)企業(yè)實(shí)施規(guī)范的GLP 管理。使用符合21 CFR PART 11法規(guī)的軟件更能符合現(xiàn)在GLP/GMP的要求。

    圖片5.png

    產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)

    模塊化設(shè)計(jì)

    將主機(jī)(數(shù)據(jù)處理中心),進(jìn)樣器,傳感器分模組進(jìn)行設(shè)計(jì),既利于維護(hù),也有助于后續(xù)的升級(jí)。

    圖片13.png

    主機(jī):512通道計(jì)算實(shí)現(xiàn)儀器的高分辨率、高靈敏度;

    進(jìn)樣器:使用潔凈度、耐受度超高的PFA管路,測(cè)樣過(guò)程安全、簡(jiǎn)單、快捷,配備不同型號(hào)的注射器,拆卸方便;

    傳感器獨(dú)立安裝,方便拆卸,既有利于維護(hù)維修,也便于更換其他型號(hào)傳感器。

    CETAC自動(dòng)進(jìn)樣器

    微量進(jìn)樣器

    微量進(jìn)樣

    隨著諸如蛋白質(zhì)注射液等新型注射劑的研發(fā)和上市,對(duì)于金貴樣品的“痕量"檢測(cè)提出了要求。PSS使用*的微控技術(shù),可以實(shí)現(xiàn)最小容量到50μl的檢測(cè)量,大大減少樣品浪費(fèi),降低檢測(cè)成本。

    而新版藥典如對(duì)于體積精度更是提出了苛刻的要求。AccuSizer 780 A2000 SIS不溶性微粒檢測(cè)通過(guò)了嚴(yán)格測(cè)試,可以保證進(jìn)樣量的準(zhǔn)確性。

    image.png

    表1 微量進(jìn)樣器的精確度確認(rèn)

    表中可以看出,在50微升的重復(fù)性,AccuSizer 780 A2000 SIS表現(xiàn)優(yōu)異,重復(fù)三次的RSD值為2.4%。

    CETAC自動(dòng)進(jìn)樣

    圖片14.png

    在傳統(tǒng)的粒度儀使用過(guò)程中,需要操作人員時(shí)刻在現(xiàn)場(chǎng)操作。因?yàn)榱6葍x的測(cè)試結(jié)果都是累計(jì)結(jié)果,也就是說(shuō),數(shù)據(jù)需要一定的時(shí)間來(lái)累積才能獲得準(zhǔn)確的結(jié)果。一般來(lái)說(shuō),一個(gè)樣品要取得比較好的數(shù)據(jù)重現(xiàn)性和準(zhǔn)確性,需要3-15分鐘,甚至更長(zhǎng)時(shí)間?,F(xiàn)代實(shí)驗(yàn)室如果有大量的樣品進(jìn)行檢測(cè),會(huì)花費(fèi)很多時(shí)間。PSS粒度儀可全系搭配CETAC自動(dòng)進(jìn)樣系統(tǒng),一次性可以檢測(cè)24-96個(gè)樣品,這會(huì)大大節(jié)省操作時(shí)間。

  • 工作原理

    目錄結(jié)構(gòu):

    1.單顆粒光學(xué)傳感技術(shù)簡(jiǎn)介

    2.傳統(tǒng)光阻法和光散法測(cè)量粒度的原理

    3.PSS的SPOS技術(shù)介紹


    1、單顆粒光學(xué)傳感技術(shù)簡(jiǎn)介

    單顆粒光學(xué)傳感技術(shù)(Single Particle Optical Sizing, SPOS)是一種用于測(cè)量溶劑中懸浮粒子的大小和數(shù)量濃度的激光粒度檢測(cè)通用技術(shù)。在SPOS技術(shù)中液體懸浮液中的粒子流經(jīng)傳感器的樣品池時(shí),在激光光源的照射下,被阻擋或者被散射的光會(huì)轉(zhuǎn)變成脈沖電壓信號(hào),脈沖信號(hào)的大小是由粒子的截面面積和物理判定規(guī)則即光散射或者光阻共同決定的。光阻也被稱為不透光度或者光消減。而粒子間的相互阻擋和散射是和粒子的大小和濃度是有關(guān)系的,利用脈沖幅度分析器和校準(zhǔn)曲線便可以得到懸浮粒子的數(shù)量濃度和粒度大小分布。傳統(tǒng)光阻法可以測(cè)得1.5μm以上的粒子和并具有較高的分辨率。

    單顆粒傳感技術(shù)(SPOS)常見(jiàn)粒度儀檢測(cè)技術(shù)在檢測(cè)粒徑分布中的重要不足—粒子數(shù)量的統(tǒng)計(jì)。自AccuSizer 780系列儀器誕生,以往以犧牲精確性和分辨率來(lái)?yè)Q取檢測(cè)速度和易用的歷史一去不復(fù)返!

    粒粒皆清楚,不丟失任何細(xì)節(jié)。


    2.傳統(tǒng)光阻法與光散射法原理

    圖片6.png

    Figure 1 光阻法檢測(cè)示意圖

    圖1為光阻法檢測(cè)原理圖,待測(cè)液體流過(guò)橫截面很小的流通池,流通池兩側(cè)裝有光學(xué)玻璃,激光器的光束通過(guò)透鏡組準(zhǔn)直,光束穿過(guò)流通池并被光電探測(cè)器所接收。若待測(cè)液體中沒(méi)有顆粒,則光電探測(cè)器接收到的光信號(hào)穩(wěn)定不變,輸出的電壓信號(hào)也恒定,將此恒定信號(hào)作為基準(zhǔn)電壓;若液體中有顆粒物質(zhì),顆粒通過(guò)流通池傳感區(qū)域,將會(huì)遮擋激光,光電探測(cè)器接收到的光信號(hào)減小,產(chǎn)生一個(gè)負(fù)的脈沖電信號(hào),如下圖2所示。

    圖片7.png

    Figure 2 光電二極管信號(hào)

    脈沖信號(hào)幅度與基準(zhǔn)電壓信號(hào)有如下關(guān)系:

    圖片11.png (1)

    式(1)中:E為顆粒遮擋引起的脈沖幅度;a為顆粒的有效遮擋面積(等效為球形);A為光電探測(cè)器的有效面積;E0是沒(méi)有顆粒時(shí)的光電探測(cè)器所產(chǎn)生的基準(zhǔn)電壓。因此,脈沖信號(hào)幅度對(duì)應(yīng)顆粒的大小,脈沖信號(hào)個(gè)數(shù)對(duì)應(yīng)顆粒的數(shù)量。


    圖片8.png

    Figure 3 光散射法檢測(cè)原理圖


    圖3為光散射法檢測(cè)原理圖,待測(cè)液體流過(guò)流通池,流通池兩側(cè)裝有光學(xué)玻璃,激光器的光束通過(guò)透鏡組準(zhǔn)直,光束穿過(guò)流通池,照射在光陷進(jìn)上。若待測(cè)液體中沒(méi)有顆粒,則光電探測(cè)器就收不到光信號(hào),若液體中有顆粒,顆粒通過(guò)流通池,與激光光束發(fā)生散射現(xiàn)象。某一個(gè)(或幾個(gè))角度下的散射光通過(guò)透鏡收集匯聚到光電探測(cè)器上,產(chǎn)生正的電信號(hào)脈沖,脈沖信號(hào)的幅度和散射光強(qiáng)成正比。根據(jù)信號(hào)的幅度和個(gè)數(shù)可以對(duì)液體中的微小顆粒進(jìn)行計(jì)數(shù)檢測(cè)。

    當(dāng)光束照射含有懸浮微粒的液體時(shí)光能減弱。根據(jù)文獻(xiàn), 此時(shí)懸浮液中微粒會(huì)對(duì)光產(chǎn)生散射和吸收等作用,因?yàn)檫@些作用導(dǎo)致的光強(qiáng)減弱與微粒的濃度存在線性關(guān)系。在文獻(xiàn)中引用了如下公式,來(lái)描述當(dāng)微粒濃度較小時(shí),透射光強(qiáng)與入射光強(qiáng)之間的關(guān)系:

    1577260612(1).jpg

    它對(duì)應(yīng)于因?yàn)樯⑸浜臀斩鴮?dǎo)致光的衰減總量。有米氏散射的理論,隨著微粒的增大,光強(qiáng)大量集中于前向0度角附近,圖1中我們也可以注意到這一點(diǎn)。(4)式中沒(méi)有考慮到這樣的事實(shí):在光阻法檢測(cè)中,前向0角度附近的散射光仍然能夠被探測(cè)器接收,因此必須考慮對(duì)散射系數(shù)進(jìn)行修正。實(shí)際中(4)式變?yōu)椋?/p>

    1577260670(1).jpg

    3.PSS技術(shù)的單顆粒光學(xué)傳感技術(shù)簡(jiǎn)介

    經(jīng)過(guò)光感區(qū)域的粒子由于大小不同,光強(qiáng)隨之產(chǎn)生相應(yīng)的變化。將探測(cè)器收集的光信號(hào)轉(zhuǎn)換成電壓信號(hào),不同的電壓信號(hào)對(duì)應(yīng)不同的粒徑大小,從而得到微粒的粒徑。美國(guó)PSS粒度儀公司(Particle Sizing Systems)的單顆粒光學(xué)傳感技術(shù)(Single Particle Optical Sizing,SPOS)是在傳統(tǒng)光阻法(LE)大顆粒光學(xué)傳感技術(shù)的基礎(chǔ)上加入了激光散射模塊(LS)。在兩個(gè)模塊(LE+LS)同時(shí)運(yùn)行的情況下,檢測(cè)下限由原來(lái)純光阻的1.5μm下探至0.5μm。使得其在大顆粒檢測(cè)領(lǐng)域的應(yīng)用更加的廣泛。

    SPOS技術(shù)對(duì)粒子的信號(hào)響應(yīng)方式是信號(hào)與特定粒子相對(duì)應(yīng)的。AccuSizer 780系列儀器中的傳感器通過(guò)兩種不同性質(zhì)的物理作用():光消減(light extinction, LE)與光散射(light scattering, LS)對(duì)通過(guò)傳感器的粒子進(jìn)行測(cè)定。光消減技術(shù)檢測(cè)通過(guò)流動(dòng)池的光強(qiáng)變化,擁有檢測(cè)粒子的粒徑范圍廣且與粒子組份無(wú)關(guān)等優(yōu)點(diǎn)。然而,它的靈敏度有限。另一方面,光散射技術(shù)具有相對(duì)窄的動(dòng)態(tài)粒徑范圍 (取決于檢測(cè)器/放大器的飽和值),但能檢測(cè)到小粒徑的粒子,使用大功率激光光源還能檢測(cè)到粒徑更小的粒子。通過(guò)合并光消減和光散射響應(yīng)信號(hào),傳感器可同時(shí)擁有這兩種方法的優(yōu)點(diǎn),因而在不損失單粒子分辨率巨大優(yōu)勢(shì)的前提下?lián)碛邢鄬?duì)較廣的動(dòng)態(tài)粒徑范圍。

    圖片9.png

    圖4 PSS的SPOS原理圖



  • 分析方法及原理

    光阻法(基于單顆粒光學(xué)傳感技術(shù))

    測(cè)量范圍(傳感器可選)

    0.5-400μm

    1.5-400μm

    2.0-1000μm

    25.0-2500μm

    50.0-5000μm

    樣品類型水相/有機(jī)相

    通道數(shù)量

    512

    自定義通道數(shù)32

    流速范圍

    5-120ml/min

    進(jìn)樣量

    50μl-1000ml

    進(jìn)樣方式

    自動(dòng)

    樣品濃度

    1011個(gè)/ml

    符合標(biāo)準(zhǔn)

    USP787、788、789、1788;CP0903

    流速準(zhǔn)確性

    ±5%

    體積準(zhǔn)確性

    ±5%

    粒徑準(zhǔn)確性

    ±2%

    計(jì)數(shù)準(zhǔn)確性

    ±10%

    磁力攪拌模塊

    標(biāo)準(zhǔn)配置

    機(jī)械攪拌模塊

    可選配

    自動(dòng)進(jìn)樣器

    可選配

    Windows系統(tǒng)

    Windows 7以上專業(yè)版操作軟件

    分析操作軟件

    標(biāo)配:符合21CFR PART11規(guī)范的法規(guī)分析軟件

    電源選項(xiàng)

    220 – 240 VAC,50Hz 或100 – 120 VAC,60Hz

    外形尺寸

    主機(jī):46cm*31cm* 17cm


    重量

    約21kg


  • 傳感器

    LE400-05(0.5μm-400μm)

    LE400-1(1μm-400μm)

    LE1000-2(2μm-1000μm)

    LE2500-5(5μm-2500μm)

    LE5000-50(50μm-5000μm)

    提供了寬泛的測(cè)量范圍,客戶可以根據(jù)自己實(shí)際需要,選擇適合自己樣品的測(cè)量范圍的傳感器。

    Syringe

    選配:1ml,

    標(biāo)配:2.5ml,10ml,25ml

    根據(jù)樣品量的不同,選用不同容量的注射器,可以滿足不同的測(cè)樣量要求

    PFA管

    標(biāo)配:1/8

    選配:1/16

    根據(jù)樣品量的不同,選用不同管徑的高凈PFA管,可以滿足從毫升到微升的測(cè)樣需求

    攪拌臺(tái)

    標(biāo)配

    配備可調(diào)速式攪拌臺(tái),無(wú)需人工攪拌

    升降臺(tái)


    標(biāo)配

    配備自動(dòng)升降臺(tái),可以根據(jù)樣品位置,調(diào)整到適宜的取樣高度

    自動(dòng)進(jìn)樣器

    選配

    可配備自動(dòng)進(jìn)樣器實(shí)現(xiàn)多達(dá)76個(gè)連續(xù)樣本分析而無(wú)需操作人員的干預(yù)。自動(dòng)化控制,省時(shí)省力

    蠕動(dòng)泵

    選配

    根據(jù)樣品量的不同,可以配備蠕動(dòng)泵進(jìn)樣方式,滿足超大容量樣品測(cè)試需求

    注射泵

    10-120ml/min

    配備步進(jìn)電機(jī)驅(qū)動(dòng)的超高精度注射泵,實(shí)現(xiàn)對(duì)樣品采集的精確控制以及超長(zhǎng)的使用壽命;

    Cable

    10/14針

    Counter與Sensor、Sampler的連接采用航空級(jí)鋁制插頭,實(shí)現(xiàn)超長(zhǎng)使用壽命及超高的通訊穩(wěn)定性;

    清洗套件

    Mirco 90

    傳感器Flow cell專用清洗套裝,保證在長(zhǎng)期使用之后可以恢復(fù)清潔狀態(tài);

    性能確認(rèn)用標(biāo)粒

    PQ:MML 0.8&2&5

    藥典:海岸鴻蒙、USP標(biāo)準(zhǔn)粒子

    采用符合NIST的進(jìn)口標(biāo)準(zhǔn)粒子對(duì)設(shè)備進(jìn)行性能確認(rèn);

    校準(zhǔn)用標(biāo)粒

    Duke:0.5;0.7;0.8;1.0;1.7;2.0;5.0;10;15;25;50;100μm

    采用符合NIST的進(jìn)口標(biāo)準(zhǔn)粒子對(duì)傳感器進(jìn)行校準(zhǔn);

    軟件

    標(biāo)配:Accusizer

    法規(guī)軟件滿足21CFR的各項(xiàng)要求;可以滿足各類醫(yī)藥客戶對(duì)儀器的各類法規(guī)要求;


  • 注射液

    含有大量不溶性微粒的輸液進(jìn)入人體可直接造成體溫升高,心跳加快,更甚可導(dǎo)致休克。這是由不溶性微粒在身體某部位疊加堆積造成。主要癥狀有:血管阻塞,刺激發(fā)炎,肉芽腫,血液凝結(jié)等?,F(xiàn)今各國(guó)藥典均把注射劑中的不溶性微粒檢查作為必檢項(xiàng)目之一,隨著檢查要求越發(fā)嚴(yán)格,F(xiàn)DA最近期望企業(yè)能檢測(cè)的下限下探至2μm


  • 尊敬的用戶您好,在對(duì)儀器還不了解的情況下,為了讓您可以選擇一款適合貴單位的設(shè)備,可以先寄送樣品到我們公司,由我們的技術(shù)人員幫您測(cè)試樣品,并將測(cè)試結(jié)果和數(shù)據(jù)報(bào)告發(fā)送到您郵箱或者將紙質(zhì)版寄送到貴單位。

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