摘 要：RNA干涉（RNA interference）在細(xì)胞分裂過程中發(fā)揮了至關(guān)重要的控制作用，對(duì)引導(dǎo)細(xì)胞形成某種特定類型的組織產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響。《科學(xué)》把這一令人激動(dòng)的發(fā)現(xiàn)當(dāng)作2002年zui重大的科學(xué)突破來歡呼，這些發(fā)現(xiàn)將使生物學(xué)家們重新審度細(xì)胞及其演化過程。 關(guān)鍵詞： RNAi sirna miRNA dsRNA mRNA 阻斷 基因沉默 1、前言 
RNA是生物體內(nèi)zui重要的物質(zhì)基礎(chǔ)之一，它與 DNA 和蛋白質(zhì)一起構(gòu)成生命的框架。但以來， RNA 分子一直被認(rèn)為是小角色。它從 DNA 那兒獲得自己的順序，然后將遺傳信息轉(zhuǎn)化成蛋白質(zhì)。然而，一系列發(fā)現(xiàn)表明——這些小分子 RNA 事實(shí)上操縱著許多細(xì)胞功能。它可通過互補(bǔ)序列的結(jié)合反作用于 DNA ，從而關(guān)閉或調(diào)節(jié)基因的表達(dá)。甚至某些小分子 RNA 可以通過指導(dǎo)基因的開關(guān)來調(diào)控細(xì)胞的發(fā)育時(shí)鐘。
2、綜述
2 ． 1 研究歷史與發(fā)展前景
2 ． 1 ． 1 定義
雙鏈RNA（dsRNA）對(duì)基因表達(dá)的阻斷作用被稱為RNA干預(yù)（RNA interference，RNAi）。
雙鏈RNA（dsRNA）經(jīng)酶切后會(huì)形成很多小片段，siRNA 和 miRNA 。
siRNA一旦與信使 RNA(mRNA) 中的同源序列互補(bǔ)結(jié)合，會(huì)導(dǎo)致 mRNA 失去功能，即不能翻譯產(chǎn)生蛋白質(zhì)，也就是使基因“沉默"了。
大多數(shù) miRNA 與底物 mRNA 不*配對(duì)結(jié)合 , 它們并不改變 miRNA 的穩(wěn)定性 , 而是通過抑制翻譯來使基因沉默 。
2 ． 1 ． 2 研究歷史
1990年，為加深矮牽牛花( petunias)的紫色，Jorgensen等導(dǎo)入了一個(gè)強(qiáng)啟動(dòng)子控制的色素基因?？墒墙Y(jié)果與預(yù)期相反，許多花瓣顏色并未加深，反而呈雜色甚至白色。這是由于轉(zhuǎn)基因和同源的內(nèi)源基因的表達(dá)都被抑制了，Jorgensen把這個(gè)現(xiàn)象命名為共抑制(cosuppression) 。
1995 年，康奈爾大學(xué)的 Su Guo 博士用反義RNA阻斷線蟲基因表達(dá)的試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，反義RNA（antisense RNA和正義RNA（sense RNA）都阻斷了基因的表達(dá)，他們對(duì)這個(gè)結(jié)果百思不得其解。
直到1998年，Andrew Fire的研究證明，在正義RNA阻斷了基因表達(dá)的試驗(yàn)中，真正起作用的是雙鏈RNA 。這些雙鏈RNA是體外轉(zhuǎn)錄正義RNA時(shí)生成的。于是提出了RNAi這個(gè)詞。
2002年，Zernicka - Coetz等用雙鏈RNA注射小鼠受精卵和著床前的胚胎，結(jié)果發(fā)現(xiàn)導(dǎo)入的雙鏈RNA可以特異性的抑制C-mos ， E-cadherin和GFP基因的表達(dá)。Judy Lieberman 和 Premlata Shankar首先向公眾宣布了在動(dòng)物中利用RNAi技術(shù)治療疾病的研究進(jìn)展。
同樣在2002年，科學(xué)家研究了酵母和四膜蟲兩種生物體的RNAi現(xiàn)象，他們發(fā)現(xiàn)RNAi對(duì)染色體的形狀有著的控制作用。RNAi能*性關(guān)閉或刪除一部分DNA，而不只是簡單地使DNA暫時(shí)沉默。
2004年，Tomoko和他的同事們發(fā)現(xiàn)一種小dsRNA能夠作用于神經(jīng)基因的表達(dá)，并且能在轉(zhuǎn)錄水平上直接誘導(dǎo)神經(jīng)干細(xì)胞向神經(jīng)細(xì)胞分化。這種RNA在基因轉(zhuǎn)錄水平上直接參與調(diào)控，它被命名為smRNA 。