從中科院上海生科院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所獲悉，該所惠利健研究團(tuán)隊(duì)與南京大學(xué)附屬鼓樓醫(yī)院丁義濤團(tuán)隊(duì)等成功設(shè)計(jì)出全新的基于“hiHep細(xì)胞”的生物人工肝系統(tǒng)，可顯著提升肝衰竭豬的存活率，并有望延續(xù)肝衰竭患者的生命。相關(guān)成果已于1月16日發(fā)表在學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞研究》。

年初，該團(tuán)隊(duì)已經(jīng)展開了“hiHep細(xì)胞”生物人工肝的*次臨床治療，成功救治了一位肝衰竭患者。2016年，團(tuán)隊(duì)將在上海及其周邊地區(qū)進(jìn)一步開展相關(guān)臨床研究。

對(duì)于重癥肝衰竭，除了肝移植外，目前尚無(wú)療效明確的治療手段。對(duì)此，科學(xué)家們提出了采用生物人工肝系統(tǒng)為病人提供肝功能的治療方式。生物人工肝，是一種體外肝功能支持系統(tǒng)，可以促進(jìn)肝衰竭患者自體肝功能的恢復(fù)，也能為計(jì)劃肝移植病人爭(zhēng)取時(shí)間，等待合適的肝源。

生物人工肝的核心技術(shù)是用于治療的功能肝細(xì)胞。目前，國(guó)內(nèi)外研發(fā)的生物人工肝主要采用豬原代肝細(xì)胞或者人肝癌細(xì)胞作為功能肝細(xì)胞的來(lái)源。但這些細(xì)胞或者在安全性方面，或者在功能性方面存在較大缺陷，嚴(yán)重阻遏了生物人工肝在臨床的應(yīng)用。因此，獲得全新功能肝細(xì)胞是推進(jìn)生物人工肝在臨床應(yīng)用的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

在這次的研究中，科學(xué)家們將“hiHep細(xì)胞”填充入生物人工肝中，觀察其救治急性肝衰竭豬的情況。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，未治療的急性肝衰竭豬一般會(huì)在3天左右死亡，而采用“hiHep細(xì)胞”生物人工肝救治的急性肝衰竭豬其存活率在80%。存活后，豬的各項(xiàng)指標(biāo)都逐步恢復(fù)到正常水平。

惠利健研究員表示，肝臟類似于“化工廠”，其本身具有生物合成及代謝解毒的功能。如果肝細(xì)胞已經(jīng)衰竭，在這些功能幾乎喪失的情況下，醫(yī)生借助部分外來(lái)的肝細(xì)胞參與人體正常的肝功能活動(dòng)，可幫助病人度過(guò)極其困難且危險(xiǎn)的時(shí)期。該研究證明，基于“hiHep細(xì)胞”的生物人工肝系統(tǒng)在大動(dòng)物治療實(shí)驗(yàn)中是有效且安全的，這為下一步全面開展臨床研究提供了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

目前，中國(guó)已成為世界上為乙肝、肝硬化和肝癌付出zui多社會(huì)成本的國(guó)家。專家預(yù)測(cè)，新型生物人工肝系統(tǒng)的研究成果，有望顯著提高患者的存活時(shí)間，為肝臟治療和換肝爭(zhēng)取更多搶救時(shí)間。

在中科院干細(xì)胞先導(dǎo)專項(xiàng)支持下，科研團(tuán)隊(duì)基于人源功能性肝細(xì)胞——hiHep細(xì)胞，利用一套生物人工肝系統(tǒng)，成功救治急性肝衰竭小豬。同時(shí)，通過(guò)這一系統(tǒng)，他們還進(jìn)行了*臨床治療實(shí)驗(yàn)，讓有40多年乙肝病史、近期出現(xiàn)肝功能衰竭的病人轉(zhuǎn)危為安。昨天，學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞研究》在線發(fā)表相關(guān)成果?！　?duì)于重癥肝衰竭，除了肝移植，尚無(wú)療效明確的治療手段。生物人工肝是一種源自體外、血漿循環(huán)的肝功能支持系統(tǒng)，可以促進(jìn)肝衰竭患者的自體肝功能恢復(fù)，也能為計(jì)劃肝移植病人爭(zhēng)取寶貴的生命時(shí)間，等待合適的肝源。目前，生物人工肝的核心技術(shù)是獲得用于治療的功能肝細(xì)胞?！　?/p>

2011年，中科院上海生科院惠利健團(tuán)隊(duì)，成功將小鼠的皮膚細(xì)胞通過(guò)轉(zhuǎn)化分化方法形成肝細(xì)胞，成果在學(xué)術(shù)期刊《自然》發(fā)表，并獲得當(dāng)年“中國(guó)科學(xué)進(jìn)展”榮譽(yù)。2014年，惠利健團(tuán)隊(duì)又誘導(dǎo)人的“成纖維細(xì)胞”重新編程為hiHep細(xì)胞，文章發(fā)表于學(xué)刊《細(xì)胞·干細(xì)胞》，被細(xì)胞出版社評(píng)為“2014中國(guó)年度論文”。

學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞研究》（Cell Research）昨天在線發(fā)表了中科院上海生科院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所惠利健研究團(tuán)隊(duì)，以及南京大學(xué)附屬鼓樓醫(yī)院丁義濤團(tuán)隊(duì)，中科院藥物所潘國(guó)宇團(tuán)隊(duì)和華東理工大學(xué)周燕團(tuán)隊(duì)的成果。該項(xiàng)研究采用基于hiHep細(xì)胞的生物人工肝系統(tǒng)救治急性肝衰竭豬，顯著提升了肝衰竭豬的存活率，證明了hiHep細(xì)胞臨床應(yīng)用的可能性。

對(duì)于重癥肝衰竭，除了肝移植外，目前尚無(wú)療效明確的治療手段。對(duì)此，科學(xué)家們提出了采用生物人工肝系統(tǒng)為病人提供肝功能的治療方式。生物人工肝是一種體外肝功能支持系統(tǒng)，可以促進(jìn)肝衰竭患者自體肝功能的恢復(fù)，也能為計(jì)劃肝移植病人爭(zhēng)取時(shí)間，等待合適的肝源。生物人工肝的核心技術(shù)是用于治療的功能肝細(xì)胞。目前國(guó)內(nèi)外研發(fā)的生物人工肝主要采用豬原代肝細(xì)胞或者人肝癌細(xì)胞作為功能肝細(xì)胞來(lái)源，但在安全性和功能性方面這些細(xì)胞都有很大缺陷，阻遏了生物人工肝在臨床應(yīng)用。因此獲得全新的功能肝細(xì)胞是推進(jìn)生物人工肝在臨床應(yīng)用關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

2011年，惠利健團(tuán)隊(duì)成功將小鼠皮膚細(xì)胞轉(zhuǎn)分化為肝細(xì)胞，并在世界學(xué)術(shù)期刊Nature上發(fā)表，該成果獲得當(dāng)年中國(guó)科學(xué)進(jìn)展。2014年惠利健團(tuán)隊(duì)又成功將人成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)分化為功能肝細(xì)胞（hiHep細(xì)胞），文章發(fā)表于學(xué)術(shù)期刊Cell Stem Cell，被細(xì)胞出版社評(píng)為“2014中國(guó)年度論文”。在此基礎(chǔ)上，為了進(jìn)一步推進(jìn)hiHep細(xì)胞向臨床應(yīng)用的轉(zhuǎn)化，中科院上海生科院生化與細(xì)胞所與南京大學(xué)附屬鼓樓醫(yī)院、中科院藥物所、華東理工大學(xué)等單位全力合作，將大規(guī)模擴(kuò)增的hiHep細(xì)胞與生物人工肝系統(tǒng)結(jié)合，用于救治罹患急性肝衰竭的大型哺乳動(dòng)物。

在這次的研究中，科學(xué)家們對(duì)hiHep細(xì)胞進(jìn)行了大量的功能優(yōu)化提升，成功將其擴(kuò)增至臨床治療數(shù)量級(jí)的數(shù)目，并填充入生物人工肝后，用于救治急性肝衰竭豬。未治療的急性肝衰竭豬一般會(huì)在3天左右死亡，而采用hiHep細(xì)胞的生物人工肝救治的急性肝衰竭豬存活率在80%。存活后豬各項(xiàng)生理指標(biāo)都逐步恢復(fù)到正常水平。該研究證明，采用轉(zhuǎn)分化方法生成的hiHep細(xì)胞可以應(yīng)用于生物人工肝系統(tǒng)。生物醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)科研成果向臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化是當(dāng)前科技界和產(chǎn)業(yè)界的熱點(diǎn)，基于hiHep細(xì)胞的生物人工肝系統(tǒng)大動(dòng)物治療實(shí)驗(yàn)的成功，初步證明了其有效性和安全性，也為下一步全面開展臨床研究的打下了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

今年初，通過(guò)科學(xué)家們的共同努力，完成了*例基于hiHep細(xì)胞的生物人工肝系統(tǒng)的臨床治療實(shí)驗(yàn)，救治了一位有40多年乙肝病史，近期出現(xiàn)肝功能衰竭病人。患者前期接受各種內(nèi)科治療無(wú)明顯好轉(zhuǎn)，在hiHep生物人工肝治療后，患者各項(xiàng)肝功能指標(biāo)恢復(fù)良好，度過(guò)了危險(xiǎn)期。這一臨床病例是hiHep生物人工肝在臨床應(yīng)用中邁出的堅(jiān)實(shí)有力的一步。

60歲女子肝臟衰竭命懸一線，沒(méi)有肝源怎么辦？日前，南京鼓樓醫(yī)院專家通過(guò)從人的脂肪中提取種子細(xì)胞，編程為hiHep細(xì)胞制成“人工肝臟”，成功將瀕死的鐘女士從鬼門關(guān)前拉了回來(lái)。據(jù)了解，采用人源性hiHep細(xì)胞的新型生物人工肝支持系統(tǒng)治病救人，在國(guó)內(nèi)還是*次。

患乙肝40年，女子肝臟功能衰竭

60歲的鐘女士，有40多年的乙肝，曾經(jīng)多次出現(xiàn)尿黃、皮膚黃、眼睛黃，每次均采用藥物進(jìn)行保肝治療，好轉(zhuǎn)后停藥。7年前，鐘女士檢查出肝硬化；去年9月，發(fā)生食管胃底靜脈曲張破裂出血，在南京鼓樓醫(yī)院做了脾臟切除+聯(lián)合斷流術(shù)，術(shù)后恢復(fù)良好。

去年12月，患者再次出現(xiàn)全身乏力、浮腫、尿黃，生化檢查提示肝臟轉(zhuǎn)氨酶和持續(xù)性增高。被診斷為肝功能衰竭，經(jīng)各種內(nèi)科治療后效果不理想，生命垂危。和患者家屬全面細(xì)致溝通后，南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院普外科學(xué)科帶頭人丁義濤教授、普外科副主任施曉雷教授、吳亞夫教授決定采用鼓樓醫(yī)院自主研發(fā)的“基于人源性hiHep細(xì)胞的新型生物人工肝支持系統(tǒng)”對(duì)患者進(jìn)行治療。

“體外人工小肝臟”代肝臟“保命”

據(jù)了解，所謂人工肝，其實(shí)是一套體外循環(huán)系統(tǒng)，代替人體肝臟履行肝臟的功能，進(jìn)行代謝、解毒、合成等。“簡(jiǎn)單說(shuō)就是一個(gè)體外人工小肝臟，短期替代肝臟工作。”

丁義濤教授說(shuō)，肝移植是治療肝功能衰竭zui有效的方法。但由于供體器官短缺、配型等原因，僅有少數(shù)患者能及時(shí)接受肝移植，大部分患者在等待中死亡。生物人工肝支持系統(tǒng)，為肝細(xì)胞再生及肝功能恢復(fù)創(chuàng)造條件，使得這部分病人有等待機(jī)會(huì)進(jìn)行肝移植。

經(jīng)過(guò)三個(gè)小時(shí)的治療，鐘女士居然下床走路了，她告訴醫(yī)生，她渾身又有勁了，而檢查也發(fā)現(xiàn)，患者居高不下的轉(zhuǎn)氨酶快速好轉(zhuǎn)，凝血功能恢復(fù)。據(jù)了解，這是國(guó)內(nèi)*基于人源性hiHep細(xì)胞生物人工肝支持系統(tǒng)。

脂肪細(xì)胞制人工肝，挽救女子生命

丁義濤告訴記者，基于人源性hiHep細(xì)胞生物人工肝是他們研究的第三代人工肝了，從1998年起，先后完成了*代、第二代生物人工肝的研發(fā)。相比*代、第二代生物人工肝采用豬肝培養(yǎng)出肝類細(xì)胞治病救人，第三代改進(jìn)為通過(guò)人體的脂肪、血液中提取出肝類細(xì)胞來(lái)進(jìn)行。由于細(xì)胞是人源性的，在細(xì)胞移植時(shí)可避免免疫排斥反應(yīng)，也更容易被患者接受，有利于臨床轉(zhuǎn)化。在這個(gè)過(guò)程中起到關(guān)鍵作用的是hiHep細(xì)胞。為鐘女士治療時(shí)，專家從一個(gè)健康人的脂肪細(xì)胞當(dāng)中提取細(xì)胞，重編程為hiHep細(xì)胞，成功將瀕死的鐘女士從鬼門關(guān)前拉了回來(lái)。

鼓樓醫(yī)院每天100多人等肝移植

吳亞夫介紹，每天僅在鼓樓醫(yī)院肝膽移植中心等待換肝的就有100多人，但去年只有30多人幸運(yùn)地等到了供肝，接受了移植。“用生物人工肝支持系統(tǒng)，其實(shí)是為那些等待移植的肝衰患者創(chuàng)造更多機(jī)會(huì)，有的人甚至在等待過(guò)程中‘獲得重生’。”吳亞夫告訴記者，肝臟所承擔(dān)的相關(guān)功能由生物人工肝支持系統(tǒng)“肩負(fù)”后，“苦不堪言、瀕臨停轉(zhuǎn)”的肝臟就會(huì)得到休息和恢復(fù)，此時(shí)好的肝細(xì)胞就會(huì)在“修身養(yǎng)性”中再生。據(jù)了解，治療一次需要一兩萬(wàn)元