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長期以來,即便是*專家也回避開發(fā)出治愈I型糖尿病的方法。這并不是他們不知道必需做什么,而是因為不存在這樣做的工具。但是,如今,在一項新的研究中,來自美國加州大學舊金山分校格拉斯通研究所的研究人員利用再生醫(yī)學力量在I型糖尿病模式動物體內(nèi)開發(fā)出一種能夠補充被這種疾病破壞的β細胞的技術(shù)。相關研究結(jié)果近期發(fā)表在Cell Stem Cell期刊上,論文標題為“Small Molecules Facilitate the Reprogramming of Mouse Fibroblasts into Pancreatic Lineages”。
I型糖尿病是由于β細胞被破壞而造成的。β細胞通常位于胰腺中,產(chǎn)生一種被稱作胰島素的激素。在缺乏胰島素的情形下,體內(nèi)器官很難從血液中吸收諸如葡萄糖之類的糖分子。這種疾病一度被認為等同于死刑,但是如今,它能夠通過定期的葡萄糖監(jiān)控和胰島素注射加以控制。一種*性解決方法就是替換這些丟失的β細胞。但是這些細胞很難獲得,因此,研究人員尋求一種干細胞技術(shù)來制造它們。
產(chǎn)生大量β細胞的主要挑戰(zhàn)之一就是這些細胞具有有限的再生能力。一旦它們成熟,那么就很難制造更多的β細胞。
為解決這個問題,研究人員從實驗室小鼠體內(nèi)收集被稱作成纖維細胞的皮膚細胞。隨后,通過利用一種*的分子和重編程因子混合物處理這些成纖維細胞,他們將這些細胞轉(zhuǎn)化為內(nèi)胚層細胞樣細胞(endoderm-like cell)。內(nèi)胚層細胞是在早期胚胎中發(fā)現(xiàn)的一種細胞類型,zui終會產(chǎn)生體內(nèi)包括胰腺在內(nèi)的主要器官。
論文*作者Ke Li博士說,“利用另一種化學混合物,我們隨后將這些內(nèi)胚層細胞樣細胞轉(zhuǎn)化為類似于早期胰腺細胞樣細胞(pancreas-like cell)的細胞,我們稱之為胰腺祖細胞樣細胞(pancreatic progenitor-like cell, PPLC)。在盤碟中開展的初步實驗表明我們能夠誘導PPLC分化為類似于β細胞的對正確的化學信號作出反應且分泌胰島素的細胞。”
研究人員隨后觀察相同的情形是否在活的模式動物體內(nèi)發(fā)生。因此,他們將PPLC移植到經(jīng)基因修飾使得血液中具有高水平葡萄糖的小鼠體內(nèi)。
Li博士說,“重要的是,僅僅在移植一周后,這些動物的葡萄糖水平開始逐漸下降而接近于正常水平。當我們移除這些移植的細胞時,我們觀察到葡萄糖水平立刻飆升,這就揭示出PPLC移植和下降的葡萄糖水平存在直接關聯(lián)。”
但是在移植八周后,研究人員測試了這些小鼠,結(jié)果發(fā)現(xiàn)更加顯著的變化:這些PPLC已產(chǎn)生*功能性的分泌胰島素的β細胞。
Ding博士說,“這些研究結(jié)果不僅突出展現(xiàn)了小分子在細胞重編程中的力量,而且它們可能有朝一日被用來開發(fā)出治療病人的個人*法。”
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