來自約翰霍普金斯大學(xué)的細(xì)胞生物學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一種*的乳腺癌細(xì)胞類型，證實(shí)其導(dǎo)致了癌癥侵襲到周圍組織中。由于侵襲是致命的癌癥轉(zhuǎn)移過程的*步，研究人員說他們或許已經(jīng)找到了癌癥盔甲的薄弱環(huán)節(jié)以及有可能的治療新靶點(diǎn)。他們的研究結(jié)果在線發(fā)表在12月12日的《細(xì)胞》（Cell）雜志上。

約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院細(xì)胞生物學(xué)助理教授Andrew Ewald博士說：“轉(zhuǎn)移是乳腺癌患者面臨的zui大威脅，我們已經(jīng)找到了一種方法在小鼠中阻止這一過程的*階段。”
Ewald說，在轉(zhuǎn)移發(fā)生之前，處于腫瘤邊緣稱之為領(lǐng)導(dǎo)細(xì)胞（leader cells）的單個(gè)細(xì)胞，會(huì)形成突起進(jìn)入到周圍組織中，就像有人將腳趾伸入水中再?zèng)Q定是否更進(jìn)一步冒險(xiǎn)一樣。如果條件合適，領(lǐng)導(dǎo)細(xì)胞會(huì)充當(dāng)向?qū)?，許多的腫瘤細(xì)胞跟隨其后，它們脫離了腫瘤的界限跨越進(jìn)入到健康組織中。當(dāng)細(xì)胞成功遷移到新位點(diǎn)，例如肺臟中，開設(shè)店鋪，構(gòu)建出新的腫瘤時(shí)就完成了全部的轉(zhuǎn)移過程。

一開始帶著腫瘤中的一些細(xì)胞有可能比另外一些更具侵襲性的想法，Ewald研究小組在實(shí)驗(yàn)室一個(gè)模擬人類患者乳腺癌周圍環(huán)境的特異3-D凝膠中培育了小鼠腫瘤。Ewald實(shí)驗(yàn)室醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)研究人員Kevin Cheung博士，觀察到癌細(xì)胞成群浸潤到凝膠中，少數(shù)細(xì)胞在前面，其余的跟在后面。
為了尋找腫瘤起始細(xì)胞（initiating cell）明顯 “領(lǐng)導(dǎo)能力”的分子根源，Cheung搜索了存在于領(lǐng)導(dǎo)細(xì)胞中的蛋白質(zhì)。他們鑒別出了一個(gè)蛋白：cytokeratin 14（K14）存在于幾乎所有的領(lǐng)導(dǎo)細(xì)胞中，但在腫瘤的非侵襲性部分則非常罕見。當(dāng)研究小組觀測(cè)來自罹患其他乳腺癌類型的小鼠的腫瘤時(shí)——一些乳腺癌類型更容易發(fā)生侵襲，而另一些則不太容易——證實(shí)所有的領(lǐng)導(dǎo)細(xì)胞都含有K14。腫瘤侵襲性越強(qiáng)，就具有越多包含k14的細(xì)胞。

研究小組zui后將來自10名乳腺癌患者的乳腺腫瘤放到3-D凝膠中培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)這些人類腫瘤中的領(lǐng)導(dǎo)細(xì)胞也包含K14。Cheung說：“我們的研究表明，在所有的乳腺癌類型中，乳腺腫瘤中侵襲性的細(xì)胞都表達(dá)K14?，F(xiàn)在我們需要了解的是，如何除去患者乳腺腫瘤中這些領(lǐng)導(dǎo)細(xì)胞。”
K14蛋白幫助許多細(xì)胞類型形成了內(nèi)部“骨架”，賦予它們結(jié)構(gòu)，幫助它們移動(dòng)。盡管它存在于領(lǐng)導(dǎo)細(xì)胞中，看起來似乎可能參與了侵襲過程，研究人員還是開展了進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)來確定它是否是這一過程的必要條件，或僅僅是一個(gè)巧合。

研究人員從乳腺癌小鼠處取得乳腺腫瘤，將它們分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組。然后用接受重編程、攜帶一些遺傳物質(zhì)的病毒處理每組腫瘤。實(shí)驗(yàn)組接收到的是設(shè)計(jì)阻止K14生成的遺傳物質(zhì)；對(duì)照組接收到的是不影響細(xì)胞的遺傳物質(zhì)。隨后兩組腫瘤被移植到健康小鼠體內(nèi)，實(shí)驗(yàn)?zāi)[瘤在小鼠身體的一側(cè)，對(duì)照腫瘤則移植到同一小鼠身體的另一側(cè)。
在讓腫瘤生長一段時(shí)間后，研究小組切除并對(duì)它們進(jìn)行了檢測(cè)。與預(yù)期的那樣，在對(duì)照組中存在領(lǐng)導(dǎo)細(xì)胞，其包含K14，強(qiáng)有力地侵襲到正常組織中。而實(shí)驗(yàn)組腫瘤中的細(xì)胞不包含K14，腫瘤邊界光滑，基本上沒有發(fā)生侵襲。

 “我們?nèi)匀恍枰獛啄甑臅r(shí)間才能夠利用這些見解來幫助乳腺癌患者，但我們現(xiàn)在知道了哪些腫瘤細(xì)胞是zui危險(xiǎn)的，我們知道它們依賴于一些蛋白質(zhì)來做骯臟之事。只要少量的領(lǐng)導(dǎo)細(xì)胞就足以啟動(dòng)轉(zhuǎn)移過程，并且它們需要K14來領(lǐng)導(dǎo)侵襲，”Ewald說
他還指出，K14也存在于許多其他器官的細(xì)胞中，因此K14有可能在其他的癌癥類型中發(fā)揮相似的作用。

來源：生物通