在國家自然科學(xué)基金重大研究計劃“中醫(yī)藥學(xué)幾個關(guān)鍵科學(xué)問題的現(xiàn)代研究”及其他相關(guān)項目的資助下，黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)教授王喜軍團隊利用代謝組學(xué)方法發(fā)現(xiàn)中醫(yī)黃疸病證候的關(guān)鍵生物標記物，這為闡釋中醫(yī)黃疸病證候的生物學(xué)本質(zhì)，及診斷客觀化、規(guī)范化和病證分型治療提供了依據(jù)，有利于提高臨床診斷準確率。相關(guān)研究不久前在蛋白質(zhì)組學(xué)領(lǐng)域雜志《分子與細胞蛋白組學(xué)》（Molecular Cellular Proteomics）上發(fā)表。

　　揭示黃疸證候本質(zhì)

　　“我們的研究主要是利用現(xiàn)代系統(tǒng)生物學(xué)手段，來闡明中醫(yī)證候的生物學(xué)本質(zhì)，闡明發(fā)病機理，鑒定證候的生物標記物，為建立證候診斷標準提供依據(jù)，使診斷走出經(jīng)驗?zāi)Ｊ?，實現(xiàn)客觀、更易推廣。”王喜軍對《中國科學(xué)報》記者說，“同時，證候相關(guān)生物標記物的闡明，為設(shè)計復(fù)制證候相關(guān)的動物模型，開展相關(guān)治療藥物的發(fā)現(xiàn)研究提供方法基礎(chǔ)。”

　　王喜軍團隊應(yīng)用高通量、高分辨、高靈敏度的分析儀器，結(jié)合模式識別等生物信息學(xué)技術(shù)，建立了中醫(yī)黃疸病中陰黃證、陽黃證的特征性代謝模式，并從代謝物角度解讀陰黃證和陽黃證的科學(xué)內(nèi)涵。

　　研究人員通過對黃疸病患者的尿樣信息進行代謝組學(xué)研究，通過一些模式識別分析，獲得了相關(guān)證型的潛在生物標志物，鑒定陽黃證相關(guān)標記物40個，陰黃證標記物49個，從代謝組學(xué)層面揭示黃疸病的發(fā)病機制。

　　隨著社會的發(fā)展和人們對健康的重視，充分利用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)解讀中醫(yī)藥的現(xiàn)代內(nèi)涵，也成為迫在眉睫的需求。后基因組時代出現(xiàn)的代謝組學(xué)是基于生物體系受刺激或擾動后，其代謝產(chǎn)物的變化或其隨時間的變化來研究該生物體代謝網(wǎng)絡(luò)在疾病和藥物作用下變化規(guī)律的科學(xué)，與中醫(yī)學(xué)的整體觀、系統(tǒng)觀和辨證論治思維方式不謀而合，與中醫(yī)學(xué)認識和解釋疾病的方法較為接近。

　　王喜軍認為，“證”作為中醫(yī)有別于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)診療體系的突出特色，是機體對體內(nèi)外各種環(huán)境變化和致病因素作出反應(yīng)的一種功能狀態(tài)，其本質(zhì)是機體失衡而致的代謝或其網(wǎng)絡(luò)的改變，機體體液內(nèi)源性代謝成分的變化通過生物表型的變化而反映出來。代謝組學(xué)通過高度的分析技術(shù)，結(jié)合模式識別、專家系統(tǒng)等分析方法從整體上來探討生命活動在代謝層面的特征和規(guī)律，使代謝物含量變化與生物表型的改變建立直接關(guān)聯(lián)，能夠更準確地反映生物體系的狀態(tài)，揭示疾病發(fā)生發(fā)展的代謝機制，發(fā)現(xiàn)和篩選生物標志物，并能為進一步探索治療靶點提供重要信息。

　　中醫(yī)黃疸證現(xiàn)代解析獲得的相關(guān)證生物標志物，為闡釋中醫(yī)證候的生物學(xué)本質(zhì)和病證治療提供了重要基礎(chǔ)數(shù)據(jù)。目前，該團隊還完成了肝郁脾虛證的生物標記物及代謝機制研究，研究成果發(fā)表在英國*學(xué)會《分析學(xué)家》雜志上。

　　從粗放邁向精細

　　“充分借助現(xiàn)代技術(shù)，采用代謝組學(xué)‘語言’對中醫(yī)藥的核心理論及中醫(yī)*的傳統(tǒng)思維方式和治療方法進行剖析和詮釋，可使中醫(yī)藥能夠更好地被現(xiàn)代社會所接受。”王喜軍說，“該項研究的思路可推廣至其他證候的相關(guān)研究。”

　　王喜軍認為，目前一部分人對中醫(yī)表示反對，主要是與西醫(yī)相比，傳統(tǒng)中醫(yī)藥缺少可測量的指標或數(shù)據(jù)，中醫(yī)藥中真正的有效成分難以檢測，中藥具體物質(zhì)的作用不明確。

　　“而代謝組學(xué)通過對生物體內(nèi)代謝物的整體組成進行分析，并尋找代謝物與生理病理變化的相對關(guān)系的研究方式，為解決傳統(tǒng)中醫(yī)藥從粗放邁入藥理學(xué)的精細化提供了新視角。”王喜軍說。

　　該團隊利用現(xiàn)代多維聯(lián)用技術(shù)，研究中藥口服后體內(nèi)成分及其動態(tài)變化規(guī)律，闡明中藥成分的體內(nèi)命運，同時利用代謝組學(xué)對整體代謝輪廓的描述來評價復(fù)雜性多元效應(yīng)。

　　“結(jié)合到方劑及其配伍規(guī)律來說，我們認為可以zui大限度地從證候的整體效應(yīng)變化深層面揭示方劑配伍意義。”王喜軍說，“整個思路的關(guān)鍵是發(fā)現(xiàn)標記物。”

　　中藥飲片或湯劑進入人體后，有效成分會變化或轉(zhuǎn)化，但zui終出現(xiàn)在血液中的成分將成為有效物質(zhì)。因此，基于血液中移行成分的分析就非常關(guān)鍵，在血液中移行成分中查找標記物，并對其量進行分析，為衡量中藥材質(zhì)量和中藥的有效性，臨床合理用藥以及藥物發(fā)現(xiàn)提供科學(xué)的依據(jù)。

　　在國家自然科學(xué)基金支持下，王喜軍團隊開展的“基于代謝組學(xué)的證候本質(zhì)及方證相應(yīng)研究”目前已建立了利用代謝組學(xué)研究證候及方劑效應(yīng)的技術(shù)平臺，并提出了“中醫(yī)方證代謝組學(xué)”的概念、理論及研究方法，其主體思路和研究理念已發(fā)表在8月份的OMICS雜志上。

　　目前，該團隊正在進行心氣虛證、肝郁氣滯證、氣陰兩虛證、腎虛證等證候和相關(guān)方劑研究。
 

來源：科學(xué)時報