H2Bub促進(jìn)Set組蛋白甲基化轉(zhuǎn)移酶復(fù)合體的活性

【資料簡介】

H2Bub促進(jìn)Set組蛋白甲基化轉(zhuǎn)移酶復(fù)合體的活性
組蛋白H3第四位賴氨酸的甲基化（H3K4me）對真核生物轉(zhuǎn)錄活性的染色體的形成是至關(guān)重要的。

組蛋白H2B單泛素化（H2Bub）是另一個(gè)與轉(zhuǎn)錄有關(guān)的組蛋白修飾。研究發(fā)現(xiàn)，在酵母、果蠅以及一些人類細(xì)胞系，H3K4me通過H2Bub被全面的刺激。

目前，這些反式的組蛋白修飾通路的機(jī)制還不明確，但是對不同的實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)進(jìn)行的研究表明，H2Bub能夠影響甲基轉(zhuǎn)移酶復(fù)合體的亞基構(gòu)成或是直接激活甲基轉(zhuǎn)移酶的活性。

來自加拿大麥吉爾大學(xué)的研究人員已經(jīng)在體外重新構(gòu)建了這個(gè)通路，他們使用來自裂殖酵母的H3K4特異性甲基轉(zhuǎn)移酶復(fù)合體SetC，以及含有半合成的H2Bub的染色質(zhì)底物。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在體外裂殖酵母的SetC對核小體組蛋白H3的活性通過H2Bub被直接增強(qiáng)。

重要的是，來源于缺失H2Bub細(xì)胞的SetC保留了對自由的組蛋白底物的活性，這表明在沒有H2Bub時(shí)SetC保持完好。

染色質(zhì)免疫沉淀分析顯示，在H2Bub缺陷的突變體，招募完好的SetC到轉(zhuǎn)錄的染色質(zhì)的過程也是缺陷的。

該實(shí)驗(yàn)討論了裂殖酵母組蛋白竄擾（crosstalk）與SetC甲基化轉(zhuǎn)移酶活性通過H2Bub的作用直接增強(qiáng)的關(guān)系，表明H2Bub-H3K4me竄擾在真核生物中是保守的。相關(guān)論文發(fā)表在4月3日的Journal of Biological Chemistry。