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HSP70在腫瘤免疫中的作用

2012-8-22  閱讀(3730)

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HSP0抗原呈遞的作用 HSP70 家族在抗原呈遞中扮演重要的角色。在腫瘤細胞表面的HSP70 可以引發(fā)針對該腫瘤細胞的特異性免疫,并與DC(樹突狀細胞)抗腫瘤作用有關[6]。腫瘤細胞自身呈遞抗原效率非常低下,原因在于腫瘤細胞MHC I類分子往往低表達以及共同刺激分子缺乏,因此具有腫瘤特異性的CD4+和CD8+淋巴細胞的激活必須依賴于抗原提呈細胞的幫助,在由抗原呈遞細胞將內源性抗原和外源性抗原,經MHCⅠ類分子途徑和MHCⅡ類分子途徑,分別將抗原信息呈遞給CD8+T淋巴細胞和CD4+T淋巴細胞,通過NK細胞發(fā)揮作用,同時激活輔助性T淋巴細胞釋放細胞因子,再經細胞免疫途徑發(fā)揮抗腫瘤的作用。

 HSP70與細胞免疫 腫瘤的免疫主要是由T淋巴細胞介導的,而 HSP70又與T淋巴細胞的增殖密切相關,可以促進它的增殖[7]。*,抗腫瘤的肽合成物經由MHCⅠ類分子途徑與外源性抗原雜交可以誘導CD8+T淋巴細胞免疫,但是他們在激活CD4+T淋巴細胞作用機制并不是很清楚。直到近來的一些研究表明,HSP70能夠通過MHCⅡ類分子呈遞途徑,增強機體的特異性CD4+T細胞反應[8,9]。Haug M等[7]實驗研究表明,通過HLA-DR90(人白細胞DR抗原)四聚體染色方法發(fā)現(xiàn),肽合成物能夠增強CD4+T淋巴細胞特異性抗原的增值。而帶有HSP70復合物形成的抗原肽,在引發(fā)特定性抗原擴增的過程中是*必要的。由此可以看出,HSP70不但可以增強特異性抗原CD4+T細胞的繁殖,而且還可以增強肽合成物在人類CD4+T細胞中的免疫原性。

  與普通細胞相比,腫瘤細胞內含有選擇性的膜HSP70。這種腫瘤選擇性膜HSP70的表達已經證實了與人類NK細胞介導的溶解的敏感性增強有關。單核細胞通過CD14依賴的信號通路分泌促炎癥反應的細胞因子來適應可溶性的HSP70蛋白,并且結合在細胞膜表面的HSP70作為一種由NK細胞介導的細胞溶解攻擊靶組織而被識別[10]。大量的實驗證明,HSP70的高表達有保護腫瘤細胞的作用,但也有實驗表明,在用帶有差異性膜HSP70表達模式的自體腫瘤亞系細胞中,HSP70高表達的腫瘤細胞比HSP70低表達的腫瘤細胞更容易被NK細胞殺死[11]。Gough MJ等[12]研究,經過細胞凋亡作用的巨噬細胞可以使HSP70顯著的抑制IL-10的分泌和細胞碎片的吞噬作用。而單獨的巨噬細胞不能使HSP70產生免疫性刺激??墒?,當巨噬細胞在具有細胞殺傷能力的時候,HSP70就明顯扮演了激活巨噬細胞信號的關鍵分子。

  DC其表面存在HSP70 高親和力的CD91受體,而腫瘤細胞的抗原肽與HSP70結合可誘導DC成熟;而成熟的DC刺激未致敏的T細胞的能力增強,從而能夠誘發(fā)機體T淋巴細胞的抗腫瘤免疫效應,有效的殺傷腫瘤細胞[13,14]。而DC作為一種專職呈遞細胞,其呈遞能力zui為強大,它能夠有效攝取、加工腫瘤抗原,再經MHCⅠ類分子、MHCⅡ類分子途徑呈遞給T淋巴細胞和B淋巴細胞,使之激活,產生特異性的抗腫瘤免疫應答。有實驗研究表明用適量來源于腫瘤的gp96來免疫小鼠可產生依賴于CD4+T細胞的抗腫瘤免疫,它可通過誘導DC產生細胞因子來調節(jié)免疫反應,但它們的活性被不同種機制所調控,比如細胞因子、調控的細胞等等,因此DC也是近幾年研究的熱點。

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