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上海裕臣生物科技有限公司

《Cell Host&Microbe》:抗擊流感病毒的新靶標

時間:2014-4-14閱讀:416
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zui近,美國德克薩斯大學*分校的科學家發(fā)現(xiàn),甲型流感病毒產(chǎn)生的一種蛋白可幫助它逃避我們身體的自然防御機制。因此,這種蛋白可能是抗甲型流感病毒藥物一個潛在的良好靶標。較好的抗病毒藥物可幫助每年數(shù)百萬的流感感染人群,每年流感能殺死多達500,000人。

當流感病毒感染人體細胞時,它會使用宿主的一些細胞機器進行自我復制。在這項研究中,研究人員發(fā)現(xiàn),人體細胞產(chǎn)生的一種蛋白(稱為DDX21),可阻斷這個復制過程。他們還發(fā)現(xiàn),甲型流感病毒制造的一種蛋白(稱為NS1),反過來會阻斷DDX21并促進病毒的復制。
相關(guān)研究結(jié)果于2014年4月9日刊登在雜志《Cell Host&Microbe》,本文通訊作者、德克薩斯大學*分校自然科學學院教授Robert Krug指出:“如果你能夠弄明白如何阻止NS1 與DDX21的結(jié)合,你就可以阻止病毒性感冒。”

Krug指出,病毒NS1蛋白除了抵抗機體的防御機制之外,實際上還對病毒執(zhí)行其他的重要作用,例如抑制宿主干擾素(一個關(guān)鍵的抗病毒蛋白)的合成。
Krug稱:“也就是說,如果你能阻斷NS1的功能,那么你不僅能阻斷它與DDX21之間的相互作用,而且還能阻斷很多其他重要的功能,因此它是一個*的靶標。”

目前,對于抗流感的抗病毒新藥的需求非常巨大。因為流感疫苗并不是有效,因此在快速傳播的傳染病中抗病毒藥物就發(fā)揮重要的作用。然而,甲型流感病毒正在對目前使用的抗病毒藥物產(chǎn)生耐藥性。
Krug和他的研究小組發(fā)現(xiàn),在感染的人體細胞中,病毒NS1蛋白往往與宿主DDX21蛋白或結(jié)合在一起。為了了解DDX21在病毒復制中可能發(fā)揮的作用,研究人員使用了一種叫做siRNA基因沉默的技術(shù),抑制感染細胞中DDX21的生產(chǎn)。結(jié)果他們發(fā)現(xiàn),病毒復制增加了30倍。

Krug指出:“這告訴我們,DDX21是一種宿主限制因素,因為它能夠抑制復制。這是了解發(fā)生了什么事情的關(guān)鍵所在。”
 

接下來,研究人員發(fā)現(xiàn),DDX21可通過結(jié)合病毒復制所需的一種蛋白(叫做PB1),阻斷復制。zui后,他們發(fā)現(xiàn),NS1蛋白可與DDX21結(jié)合,并使PB1再次可用于復制。這一研究結(jié)果證明,NS1蛋白的確是病毒用來規(guī)避機體自然防御機制的對策。
本研究由美國國家衛(wèi)生研究院提供資助。Krug的共同作者有Guifang Chen,Chien-Hung Liu和Ligang Zhou,均來自德克薩斯大學*分校。

來源:生物通

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