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上海裕臣生物科技有限公司

Cell:轉(zhuǎn)錄因子決定腫瘤干細(xì)胞的命運(yùn)

時(shí)間:2014-4-14閱讀:378
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膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(Glioblastoma)是一種致命的腦瘤,其侵襲性和對(duì)治療的抗性來(lái)自于一小群腫瘤細(xì)胞,這些細(xì)胞被稱為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤干細(xì)胞?,F(xiàn)在麻省總醫(yī)院MGH的研究人員發(fā)現(xiàn),有四種轉(zhuǎn)錄因子的活性可以幫助人們鑒別這些腫瘤干細(xì)胞,文章于四月十日提前發(fā)表在Cell雜志的上。

轉(zhuǎn)錄因子是調(diào)控其它基因表達(dá)的蛋白,這項(xiàng)研究再次展現(xiàn)了這種調(diào)控對(duì)于癌癥病理的重要性,為未來(lái)的癌癥治療提供了新的靶標(biāo)。
“膠質(zhì)母細(xì)胞瘤干細(xì)胞是一種高度侵襲性的癌細(xì)胞亞群,現(xiàn)在我們鑒定了這些細(xì)胞的‘控制開(kāi)關(guān)’,”文章的共同*作者M(jìn)ario Suvà博士說(shuō)。“這一發(fā)現(xiàn)有助于人們進(jìn)一步理解這些侵襲性細(xì)胞的形成,為消滅這些腫瘤干細(xì)胞提供了另一條途徑。在此基礎(chǔ)上,人們有望扭轉(zhuǎn)這種致命腦瘤的發(fā)展進(jìn)程。”

正常的生物發(fā)育遵循著一個(gè)分階段的有序進(jìn)程,從能夠分化為幾乎所有細(xì)胞類型的干細(xì)胞,到產(chǎn)生特定細(xì)胞和組織類型的祖細(xì)胞,再到*分化的細(xì)胞。這一過(guò)程通常是單向進(jìn)行的,不過(guò)人們已經(jīng)能夠通過(guò)誘導(dǎo)關(guān)鍵的轉(zhuǎn)錄因子,將已分化細(xì)胞重編程成為類似干細(xì)胞的狀態(tài)。而這一技術(shù)獲得了2012年的諾貝爾獎(jiǎng)。(延伸閱讀:中科院動(dòng)物所建立快速的iPS重編程系統(tǒng))
機(jī)體內(nèi)始終存在著小部分擁有有限發(fā)育潛能的成體干細(xì)胞,它們負(fù)責(zé)修復(fù)損傷、替代老化的細(xì)胞和組織?,F(xiàn)在越來(lái)越多的證據(jù)表明,一小群癌癥干細(xì)胞是許多惡性腫瘤生長(zhǎng)失控的原因,這其中就包括膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。

此前曾有一些研究通過(guò)細(xì)胞表面標(biāo)志物(腫瘤細(xì)胞外膜上的蛋白)來(lái)鑒別膠質(zhì)母細(xì)胞瘤干細(xì)胞。不過(guò)這些標(biāo)志物一直存在著爭(zhēng)議,也無(wú)法反映腫瘤細(xì)胞內(nèi)部發(fā)生的分子過(guò)程。而這項(xiàng)新研究旨在區(qū)分膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中的不同細(xì)胞亞群,并在此基礎(chǔ)上找出潛在的新治療靶標(biāo)。
研究人員首先通過(guò)一系列體外實(shí)驗(yàn),鑒定了19個(gè)轉(zhuǎn)錄因子。這些轉(zhuǎn)錄因子在人類膠質(zhì)母細(xì)胞瘤干細(xì)胞中的表達(dá)水平,顯著高于其他更為分化的腫瘤細(xì)胞。隨后,研究人員對(duì)這些因子逐個(gè)進(jìn)行測(cè)試,檢測(cè)它們將已分化腫瘤細(xì)胞誘導(dǎo)回干細(xì)胞狀態(tài)的能力。zui終他們確定了四種關(guān)鍵的轉(zhuǎn)錄因子,POU3F2、SOX2、SALL2和OLIG2。研究顯示,在體外培養(yǎng)的細(xì)胞和動(dòng)物模型中,這些轉(zhuǎn)錄因子都能將已分化的腫瘤細(xì)胞重編程為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤干細(xì)胞。

研究人員指出,在人類膠質(zhì)母細(xì)胞瘤2-7%的細(xì)胞中,上述四個(gè)轉(zhuǎn)錄因子及其相應(yīng)的調(diào)控元件(與轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合的DNA片段)都處于活躍狀態(tài)。這些細(xì)胞還同時(shí)表達(dá)有另一個(gè)已知的干細(xì)胞標(biāo)志。此外,以四個(gè)轉(zhuǎn)錄因子之一作為靶標(biāo),可以使膠質(zhì)母細(xì)胞瘤干細(xì)胞喪失干細(xì)胞特性并走向死亡。
“癌細(xì)胞的侵襲性有多種原因,”文章的*作者Bradley Bernstein說(shuō)。“我們知道,同樣的基因組可以塑造多種不同的細(xì)胞類型。同樣,一個(gè)腫瘤之中也含有不同的細(xì)胞亞群:腫瘤干細(xì)胞和更為分化的腫瘤細(xì)胞。鑒定那些促使腫瘤細(xì)胞亞群形成的因子,可以幫助人們更好的處理一些極其難治的腫瘤。”

來(lái)源:生物通

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